近日，我校藥學(xué)院周建平/丁楊/張華清團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊Nature Communications發(fā)表了題為Serum-tolerant polymeric complex for stem-cell transfection and neural differentiation的最新研究成果。周建平教授、丁楊教授和張華清副研究員為本文的共同通訊作者，2021級(jí)博士生金熠和2024屆博士畢業(yè)生、博士后韓國(guó)臣為共同第一作者，中國(guó)藥科大學(xué)為該論文第一通訊單位。

近年來(lái)，圍繞中樞疾病神經(jīng)不可逆損傷/丟失難題，可通過神經(jīng)定向分化和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)重建，用于阿爾茨海默?。ˋD）在內(nèi)的諸多神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的治療。然而，其療效仍受限于干細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率不足、細(xì)胞存活率低、神經(jīng)分化難等瓶頸。針對(duì)上述科學(xué)問題，本成果首次提出了一種基于內(nèi)源載脂蛋白（APOs）的耐血清干細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)，聯(lián)合異藥雙載策略，成功實(shí)現(xiàn)了干細(xì)胞高效神經(jīng)分化。

研究團(tuán)隊(duì)通過解析蛋白冠功能組分、引入APOs修飾，開發(fā)了一種兼具血清耐受性與膜親和性的干細(xì)胞轉(zhuǎn)染納米系統(tǒng)（APOs@BP），成功實(shí)現(xiàn)了在含血清培養(yǎng)條件下安全、高效的干細(xì)胞轉(zhuǎn)染?；诖?，針對(duì)干細(xì)胞神經(jīng)分化時(shí)序調(diào)控需求，共載促分化劑全反式維甲酸衍生物和內(nèi)源神經(jīng)源性關(guān)鍵因子miR-124，利用pH/ROS響應(yīng)性時(shí)序釋放機(jī)制，依次激活MSCs分化潛能與神經(jīng)發(fā)生通路，穩(wěn)控指導(dǎo)干細(xì)胞在體內(nèi)外的高效分化，重塑腦內(nèi)神經(jīng)環(huán)路，為AD等中樞系統(tǒng)疾病治療提供了新思路和新方案。

該團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于創(chuàng)新干細(xì)胞制劑和天然活性微粒對(duì)AD的多維防治研究，已在PNAS、Nat Commun、Adv Mater、Nano Lett、Adv Sci.、J Control Release等期刊發(fā)表3篇權(quán)威和多篇學(xué)科頂尖論文，并獲得相關(guān)發(fā)明專利授權(quán)5項(xiàng)，期待更多研究合作和轉(zhuǎn)化。

上述工作得到了國(guó)家高層次青年人才支持計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省杰出青年基金、江蘇省自然科學(xué)基金、中國(guó)藥科大學(xué)基本業(yè)務(wù)費(fèi)和“雙一流”建設(shè)計(jì)劃等項(xiàng)目資助。

文章鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-57278-8

基于干細(xì)胞耐血清轉(zhuǎn)染技術(shù)的工程化干細(xì)胞構(gòu)建及AD治療

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）